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最后,通过体外 TNAP 切割实验和体内肝脏过表达 GPLD1 实验,证实 TNAP 是 GPLD1 的直接底物,GPLD1 可切割并降低老年小鼠海马血管的 TNAP 表达与活性,也就是说运动诱导的肝脏 GPLD1 能精准作用于脑血管的 TNAP 蛋白。
另外值得一提的是,而使用CRISPR技术敲除TNAP,或者口服抑制剂SBI-425,老年小鼠的记忆恢复了,效果和运动、和过表达GPLD1一模一样。
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